Avviso di azione della FDA: Mesoblast, Sage/Biogen e Galera

Pubblicato: 31 luglio 2023 Di Tristan Manalac

Nella foto: cartello della FDA davanti a edifici in mattoni marroni/iStock, hapabapa

La FDA ha tre scadenze decisionali nelle prossime due settimane, comprese le date di azione per le terapie mirate alla depressione, alla malattia del trapianto contro l'ospite e ad un effetto collaterale indotto dalla radioterapia nei pazienti con cancro della testa e del collo.

La FDA ha tempo fino al 2 agosto per prendere una decisione sul BLA di Mesoblast per remestemcel-L, proposto per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (SR-aGVHD) refrattaria agli steroidi nei bambini.

Progettata per essere somministrata per via endovenosa, remestemcel-L è una terapia immunomodulante sperimentale che utilizza cellule stromali mesenchimali espanse in coltura ottenute dal midollo osseo di un donatore non consanguineo. Remestemcel-L agisce sopprimendo le citochine proinfiammatorie e contemporaneamente stimolando le citochine antiinfiammatorie, modulando a loro volta l'infiammazione che dà origine a SR-aGVHD.

Mesoblast ha tentato per la prima volta di ottenere l’approvazione di remestemcel-L nel maggio 2019, con una presentazione BLA continua che includeva dati di 309 bambini in tre studi, dimostrando risposte coerenti al trattamento. Nonostante un voto di 9-1 a favore della terapia, la FDA ha respinto la domanda nell'ottobre 2020, richiedendo almeno un altro studio randomizzato e controllato per convalidare l'efficacia del candidato.

Nel suo BLA ripresentato, che la FDA ha accettato nel marzo 2023, Mesoblast ha incluso nuovi dati, inclusi risultati di sopravvivenza a lungo termine per almeno quattro anni e nuovi dati sui risultati per i pazienti con attività della malattia ad alto rischio. L'ente regolatore ha concesso alla nuova presentazione la designazione di Priority Review, mentre remestemcel-L aveva già ottenuto in precedenza la designazione Fast Track della FDA.

Remestemcel-L è approvato per SR-aGVHD in altri paesi, tra cui Canada e Nuova Zelanda, dove è venduto con il marchio Ryoncil.

In una delle decisioni più attese dell'estate, la FDA emetterà il suo verdetto sullo zuranolone, che Biogen e Sage Therapeutics propongono per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) e della depressione postpartum (PPD), entro il 5 agosto.

La FDA ha accettato la NDA per lo zuranolone a febbraio e non ha scelto di convocare un comitato consultivo per la richiesta.

Per sostenere la propria richiesta di regolamentazione, Biogen e Sage hanno presentato i dati dei programmi di sviluppo clinico LANDSCAPE e NEST, nonché di uno studio di Fase II in Giappone.

LANDSCAPE comprende cinque studi: MDD-201B, MOUNTAIN, SHORELINE, WATERFALL e CORAL. Nel febbraio 2022, i partner hanno pubblicato dati positivi di CORAL, dimostrando che il trattamento con zuranolone ha indotto un calo rapido e significativo dei sintomi depressivi.

Un paio di mesi prima, nel dicembre 2021, Biogen e Sage avevano pubblicato dati promettenti di follow-up a un anno da SHORELINE, dimostrando che tre quarti dei pazienti avevano risposto a un regime iniziale di 14 giorni e, di questi, circa l’80% aveva bisogno di al massimo una dose aggiuntiva di zuranolone nel corso di un anno.

Per PPD, le società hanno gestito il programma NEST, che comprende due studi denominati ROBIN e SKYLARK. Nel giugno 2022, i dati di SKYLARK hanno mostrato che zuranolone ha raggiunto i suoi endpoint primari e tutti quelli secondari, inducendo miglioramenti significativi nella gravità dei sintomi.

Zuranolone è uno steroide neuroattivo che agisce modulando positivamente i recettori GABA-A, che a loro volta aiutano a riequilibrare rapidamente le reti neurali disregolate nelle persone che soffrono di depressione. Il farmaco agisce principalmente sulle regioni del cervello responsabili dell'umore, del comportamento, della cognizione e dell'eccitazione.

La FDA pubblicherà il suo verdetto sulla NDA di Galera Therapeutics per avasopasem manganese entro il 9 agosto.

Galera propone avasopasem manganese per il trattamento della mucosite orale grave (SOM) che si manifesta in pazienti con cancro della testa e del collo (HNC) come effetto collaterale della radioterapia. Attualmente non esistono trattamenti approvati per ridurre la SOM in questa popolazione di pazienti.